Побочные эффекты антибиотикотерапии. Побочные эффекты антибиотиков. Вредность антибиотиков. Токсические реакции от применения антибиотиков.

Обновлено: 29.11.2022

В настоящее время наряду с эффективностью и безопасностью лекарственной терапии придается значение ее фармакоэкономическим аспектам. Согласно определению международных экспертов, сформулированному на конференции по рациональному использованию лекарственных средств в Найроби (1985), "рациональное использование лекарств требует, чтобы больные получали медикаменты, соответствующие их клиническим нуждам, в дозах, отвечающих их индивидуальным потребностям, на протяжении адекватного промежутка времени и по наименьшей стоимости для них и для общества" [ 1 ].

К наиболее проблемным областям применения лекарственных средств относится антибактериальная терапия. Это обусловлено рядом причин. Во-первых, антибиотики являются одной из наиболее широко применяемых групп лекарств, используемых в различных областях медицины.

Во-вторых, они относятся к дорогостоящим препаратам, на закупку которых тратится значительная часть лекарственного бюджета — затраты на антибиотики составляют в среднем 25—50 % всех расходов на лекарственные средства, закупаемые многопрофильной больницей 5. По расходам на лечение инфекции занимают в стационарах общего профиля первое место среди всех патологий [7].

В-третьих, антибиотики являются жизненно важными, но небезопасными средствами, потенциально способными вызывать тяжелые побочные эффекты, в связи с чем их применение следует строго контролировать.

В-четвертых, эта группа препаратов используется наиболее нерационально. По данным ВОЗ, нерационально используются до 75 % антимикробных средств [2], что способствует повышению частоты побочных и токсических реакций, росту бактериальной резистентности, удлинению времени госпитализации, а также становится причиной назначения других лекарственных препаратов для лечения основного заболевания и устранения ятрогенных последствий неправильного выбора и применения антибиотика. Все это в свою очередь требует значительных финансовых затрат [3].

Наряду с прямыми затратами на лечение инфекции высокая стоимость антибиотикотерапии обусловлена проведением дополнительных курсов лечения при неэффективности стартовой терапии, а также необходимостью коррекции осложнений заболевания и побочных эффектов антибактериальных препаратов. На лечение каждого случая псевдомембранозного колита, по произведенным в Великобритании расчетам, тратится дополнительно более 4000 фунтов стерлингов [8]. Лечение одной нефротоксической реакции, развивающейся при применении аминогликозидов и ванкомицина, обходится в США в 2500 долл. (в ценах 1990 г.) [9]. В результате резистентности к антибиотикам только в США ежегодно умирает около 70 тыс. человек и расходуется дополнительно 4,5 млрд долл. [10].

Основными стратегическими направлениями оптимизации использования антибактериальных средств и экономии бюджетов здравоохранения являются:

  • разработка стандартов лечения и алгоритмов выбора препаратов при различных инфекциях;
  • определение оптимальных доз антибиотиков и продолжительности курсов лечения;
  • мониторинг терапии;
  • выявление и профилактика бактериальной резистентности.

Большие суммы тратятся и на необоснованную антибиотикотерапию простудных заболеваний, острого бронхита, фарингита и среднего отита, при которых, согласно данным мета-анализов рандомизированных клинических исследований, рутинное применение антибактериальных средств не показано [15—19]. Например, стоимость антибиотиков, выписываемых при простудных заболеваниях амбулаторным больным, составляет в США около 37,5 млн долл. в год [20], а в целом стоимость лечения синусита, бронхита, фарингита и пневмонии у 60 млн человек, пользующихся медицинским страхованием, равна примерно 60 млрд долл. [21]. Таким образом, оптимизация использования антибиотиков при инфекциях дыхательных путей имеет не только клиническое, но и экономическое значение.

К недостаткам укороченных курсов антибиотикотерапии относится их потенциально более низкая эффективность по сравнению со стандартными курсами, что может повлечь за собой не только медицинские, но и экономические последствия, в частности неудачу лечения, рецидив заболевания, развитие осложнений и сопряженные с ними финансовые затраты.

Однако в настоящее время показано, что обоснованное применение коротких курсов антибактериальной терапии при респираторных инфекциях бактериальной этиологии, позволяет получать потенциальную экономическую выгоду за счет достижения высокой эффективности терапии, аккуратного выполнения пациентами назначенного режима лечения, снижения частоты побочных явлений, сокращения числа визитов к врачу и, как следствие, снижения стоимости антибактериальной терапии и лечения в целом.

На сегодняшний день проведено достаточно много исследований, позволяющих взвесить все "за" и "против" в отношении коротких курсов антибио-тикотерапии при различных инфекциях дыхательных путей.

Тонзиллофарингит, вызванный р-гемолитическим стрептококком группы А.

Начиная с 1951 г. "золотым" стандартом лечения тонзиллофарингита, вызванного (3-гемолитическим стрептококком группы А, является курс перорального пенициллина (феноксиметилпенициллин) продолжительностью в 10 суток или однократная внутримышечная доза бензатинбензилпенициллина. Эти рекомендации основываются на результатах хорошо спланированных клинических исследований [22]. Оба курса пенициллинотерапии позволяют успешно снижать частоту редких, но потенциально опасных осложнений заболевания — ревматической лихорадки, синдрома токсического шока и глубокого фасциита. Главным недостатком 10-дневного курса перорального пенициллина является не очень хорошая приверженность пациентов назначенному режиму лечения, что может увеличить частоту неудач на 25 % [23]. В этой связи продолжается поиск новых эффективных, безопасных и более удобных для пациентов схем лечения тонзиллофарингита.

Около 30 клинических исследований было посвящено сравнению укороченных (5-8 дней) курсов терапии пероральными пенициллинами, цефалоспоринами и макролидами с 10-дневным курсом перорального пенициллина [24]. В большинстве исследований укороченные курсы пероральных пенициллиов приводили к худшим бактериологическим результатам, чем 10-дневные. Однако 6-дневный курс амоксициллина по эффективности, по крайней мере, не уступал 10-дневному курсу феноксиметилпенициллина [25, 26]. Исследователи предполагают, что короткие курсы амоксициллина могут быть альтернативой по затратам и эффективности стандартной терапии при тонзиллофарингите, вызванном (3-гемолитическим стрептококком группы А. Однако полученные данные требуют подтверждения в крупных, хорошо спланированных исследованиях [24].

На основании результатов клинических исследований FDA разрешило применение при тонзиллофарингите 5-дневных курсов цефдинира и цефподоксима. Тем не менее единственным коротким курсом лечения этого заболевания, который единодушно поддерживают эксперты в области антибактериальной терапии, остается однократная внутримышечная инъекция бензатинбензилпенициллина [24].

В отношении коротких курсов других антибиотиков мнения исследователей расходятся. Общество инфекционных заболеваний США не рекомендует применять короткие курсы антибиотиков на основании того, что в настоящее время практически отсутствуют определенные результаты, полученные в крупномасштабных, хорошо спланированных исследованиях со строгими критериями включения пациентов. Общество рекомендует 10-дневные (для азитромицина - 5-дневные) курсы лечения антибиотиками. В качестве препарата выбора для пероральной терапии рассматривается феноксиметилпенициллин, при аллергии к нему — макролид. Другие эксперты, напротив, считают, что имеющиеся на сегодняшний день данные клинических исследований позволяют обосновать применение при тонзиллофарингите, вызванном р-гемолитическим стрептококком группы А, коротких курсов ряда антибиотиков [24].

Острый средний отит

Стандартом лечения острого среднего отита в настоящее время также являются 10-дневные курсы антибиотикотерапии, эффективность которых была подтверждена результатами опубликованного в 1998 г. метаанализа 30 клинических исследований у детей [32]. В нем отношение шансов (ОШ) исходов лечения, под которыми подразумевалась неудача (недостаточная клиническая эффективность или рецидив заболевания) через 8—19 дней при 5 дневных курсах по сравнению с 8—10 дневными, составило 1,52 (95 % ДИ 1,17-1,98, р < 0,05). Результаты лечения через 20-30 дней (ОШ 1,22; 95 % ДИ 0,98—1,54), а также отдаленные результаты (ОШ 1,16; 95 % ДИ 0,90-1,50), были сопоставимыми для обоих режимов терапии [32].

За последние годы количество доказательств эффективности коротких курсов антибиотикотерапии увеличилось. Они были получены в экспериментальных моделях на животных, при бактериологическом изучении отделяемого среднего уха и в рандомизированных клинических исследованиях.

Результаты бактериологической оценки отделяемого из среднего уха, полученного при тимпаноцентезе, свидетельствуют о том, что у большинства детей применение антибактериальных средств в течение 3—6 дней приводит к полной эрадикации возбудителя [23].

Сравнение коротких и стандартных курсов антибиотикотерапии при остром среднем отите изучено в 31 проспективном клиническом исследовании [24]. При интерпретации их результатов следует учитывать ряд факторов, в т. ч. дизайн исследования, страну и учреждение, в которых оно проводилось, количество участников, возраст детей, дозы препаратов, использование тимпаноцентеза до начала лечения, диагностические критерии, оцениваемые исходы лечения, наличие или отсутствие контроля соблюдения назначенного режима лечения. Необходимо иметь в виду, что хотя все исследования были рандомизированными, двойной слепой дизайн имели лишь некоторые из них. Тимпаноцентез с целью установки бактериологического диагноза также применялся лишь в нескольких исследованиях, что не позволяет оценить роль бактериальной резистентности в неблагоприятных исходах.

Также не представляется возможным определить значение несоблюдения назначенного режима лечения в случае его неэффективности, поскольку приверженность терапии мониторировалась только в трети исследований. Кроме того, необходимо учитывать, что негативно влиять на результаты лечения короткими курсами антибиотиков могло и посещение детьми дошкольных учреждений [33].

Однако, несмотря на указанные выше ограничения, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что некоторые антибиотики могут применяться при остром среднем отите короткими курсами. В частности, показано, что при неосложненном течении заболевания однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона или 3—5-дневный пероральный курс препарата не уступают по эффективности стандартным 10-дневным курсам терапии [32, 34, 35].

В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании, включавшем 321 ребенка в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, однократная доза азитромицина (30 мг/кг) по эффективности равнялась 10-дневному курсу амоксициллина/клавуланата — клиническое излечение наступало у 75 % пациентов в обеих группах. При этом частота побочных явлений, преимущественно желудочно-кишечных, при применении азитромицина составила 16,8 %, а при использовании амоксициллина/клавуланата — 22,5 % [36]. Эффективность однократной дозы азитромицина при остром среднем отите была подтверждена и в несравнительном клинико-микробиологиче-ском исследовании с участием 248 детей [37].

Метаанализ клинических исследований, опубликованный в 2001 г., не позволил выявить различия в частоте клинической неэффективности коротких (меньше 5 дней) курсов азитромицина и 7-10-дневных курсов амоксициллина [37]. Кроме того, азитромицин вызывал на 19 % меньше побочных явлений, чем амоксициллин (р < 0,05). В декабре 2001 г. FDA разрешило применение азитромицина (педиатрическая суспензия) при остром среднем отите в виде однократной дозы и 3-дневного режима лечения.

В настоящее время большинство экспертов поддерживают применение коротких курсов антибиотикотерапии в качестве начальной терапии острого среднего отита у детей старше 2 лет [38—40]. Назначение стандартных по длительности курсов рекомендуют детям до двух лет, особенно посещающим ясли, при тяжелом или осложненном заболевании, в т. ч. с перфорацией барабанной перепонки, хроническим или рецидивирующим течением в анамнезе, а также при неэффективности начального короткого курса терапии [38—40]. В последнем случае можно также назначать 3-дневный курс (1 раз в сутки) внутримышечного цефтриаксона [41].

Острый синусит

Количество клинических исследований, где сравниваются эффективность и безопасность коротких и стандартных курсов антибиотикотерапии при остром синусите, значительно меньше, чем при остром среднем отите. К сожалению, эти исследования страдают теми же ограничениями, что и работы по острому среднему отиту [24]. Это связано с трудностями в дифференцировании вирусных, аллергических и бактериальных поражений на основании клинических данных, разную чувствительность и специфичность диагностических клинических, рентгенографических и томографических признаков заболевания. Кроме того, большинство исследований было выполнено у больных с гайморитом и поэтому не ясно, в какой степени полученные результаты можно распространять на пациентов с поражением других придаточных пазух.

Несмотря на то, что в некоторых исследованиях были получены обнадеживающие результаты, до последнего времени эксперты рекомендовали взрослым и детям 7—14-дневные курсы лечения, а в случае пневмококковой этиологии заболевания у детей — 21-дневные курсы. Однако 20 января 2004 г. была опубликована информация о том, что FDA одобрило для лечения острого бактериального синусита 3-дневный курс азитромицина в форме таблеток по 500 мг 1 раз в сутки [42]. Основанием для решения FDA послужили данные, полученные в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании с участием 936 пациентов [43]. В нем сравнивались эффективность и безопасность двух режимов лечения азитромицином по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 (АЗМ-3) или 6 (АЗМ-6) дней и амоксициллина/клавуланата (АМК) по 625 мг 3 раза в день в течение 10 дней. В конце терапии (АЗМ-3 — 88,8 %, АЗМ-6 - 89,3 %, АМС - 84,9 %) и в конце исследования (АЗМ-3 — 71,7 %, АЗМ-6 - 73,4 %, АМК - 71,3 %) частота клинического успеха была одинаковой во всех группах. У пациентов, получавших амоксициллин/клавуланат, побочные явления наблюдались чаще (51,1 %), чем при применении 3-дневного (31,1 %, р < 0,001) или 6-дневного курсов азитромицина (37,6 %, р < 0,001). В группе амоксициллина/клавуланата из исследования (п = 28) вследствие побочных эффектов больных выбыло больше, чем в группах АЗМ-3 (п = 7) и АЗМ-6 (п = 11). Эффективность 3- и 6-дневных курсов азитромицина была одинаковой.

Таким образом, на сегодняшний день азитромицин (Сумамед, Плива) является единственным препаратом, одобренным к применению в виде короткого курса при остром бактериальном синусите.

Обострение хронического бронхита и внебольничная пневмония.

При обострении хронического бронхита короткие курсы антибиотикотерапии испытаны более чем в 30 клинических исследованиях. Пятидневное лечение различными цефалоспоринами, новыми фторхинолонами, телитромицином и диритромицином, 3-дневное лечение азитромици-ном не уступали по эффективности стандартной терапии [24]. Таким образом, имеются серьезные основания для использования коротких курсов антибиотиков у пациентов с обострениями хронического бронхита, по крайней мере, в амбулаторных условиях.

В октябре 2003 г. FDA одобрило первый короткий курс антибиотикотерапии при внебольничной пневмонии - левофлоксацин по 750 мг 1 раз в сутки внутрь или внутривенно в течение 5 дней. Решение Агентства было основано на результатах многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого исследования [44]. При применении левофлоксацина в дозе 750 мг/сут в течение 5 дней клиническое излечение наблюдалось у 92,4 % (183/198) пациентов, бактериологическое — у 93,2%. Соответствующие показатели при применении стандартного 10-дневного курса левофлоксацина в дозе 500 мг/сут составили 91,1 (175/192) и 92,4%.

Заключение.

Короткие курсы антимикробной терапии в случае их равной эффективности со стандартными курсами имеют ряд клинических, социальных и экономических преимуществ. Во-первых, уменьшается стоимость лечения в результате снижения расходов на закупку антибиотика, затрат времени медперсонала на приготовление и введение препаратов и количества используемых шприцов, систем для внутривенного введения и расходных материалов. Во-вторых, в клинических исследованиях при применении коротких курсов показано снижение частоты побочных явлений [34, 45, 46], что имеет не только медицинское (повышение безопасности терапии), но и социальное (улучшение качества жизни в период лечения), а также экономическое значение (снижение стоимости дополнительных посещений врача, дополнительных лекарственных препаратов и терапевтического мониторинга, часто необходимого при развитии побочных эффектов). Короткие курсы лечения более приемлемы для пациентов, а в случаях, когда речь идет о детях, — то и для их родителей, и могут повысить приверженность пациентов лечению. Теоретически короткие курсы антибиотикотерапии оказывают менее выраженное негативное влияние на микрофлору пациента. Это, в свою очередь, может снизить риск развития бактериальной резистентности и предотвратить подавление защитной бактериальной флоры, которая препятствует чрезмерному росту патогенных микроорганизмов. Более благоприятное влияние коротких курсов антибиотикотерапии по сравнению со стандартными на бактериальную резистентность было продемонстрировано в двух работах [47, 48].

В целом короткие курсы обеспечивают снижение прямых расходов на лечение. Даже если для достижения аналогичного клинического эффекта при применении коротких курсов необходима замена антибиотика более дорогим, экономическая эффективность такого курса может быть выше, чем стандартного, за счет снижения стоимости курсовой дозы лечения, уменьшения количества посещений врача и дополнительных расходов, обусловленных неудачей лечения, сокращения расходов на менеджмент побочных реакций и других факторов.

Антибактериальные препараты, разрешенные РВА для применения в виде коротких курсов при инфекциях дыхательных путей, представлены в таблице.

Таблица
Антибактериальные средства, одобренные FDA для применения в виде коротких курсов при инфекциях дыхательных путей (адаптировано по 24)

Возможные побочные эффекты от приема антибиотиков: советы врача


Антибиотики – лекарства, предназначенные для лечения бактериальных инфекций. Назначать их может только врач, и при этом важно строго соблюдать его рекомендации. Как и любые лекарства, антибиотики могут вызывать ряд побочных эффектов, некоторые из них могут оказаться довольно серьезными. Какие осложнения могут вызывать антибиотики, и какие симптомы считать тревожными? На все вопросы ответит MedAboutMe.

Симптомы со стороны органов пищеварения

Симптомы со стороны органов пищеварения

Проблемы с пищеварением и диспепсические расстройства – одни из самых частых жалоб на фоне и после приема антибиотиков. К числу наиболее распространенных симптомов можно отнести:

  • тошноту, вплоть до рвоты;
  • диарею;
  • вздутие живота;
  • быстрое насыщение и нарушения аппетита;
  • спазмы желудка и боль.

Большинство диспепсических расстройств проходят самостоятельно, как только прием лекарств заканчивается, но могут быть и исключения. Стоит помнить про тревожные симптомы, при появлении которых необходимо обратиться за помощью к врачу, а иногда и вызвать скорую помощь:

  • появление примесей крови в стуле и рвоте;
  • если при многократной рвоте и тяжелой диарее появляются симптомы обезвоживания;
  • выраженные спазмы и боль в желудке;
  • высокая температура тела.

При появлении таких симптомов необходимо запомнить класс антибиотиков и в дальнейшем, если возникнет необходимость снова назначить лекарства, сообщить о возникших симптомах.

Антибиотики и грибковые инфекции

Антибиотики не действуют избирательно, убивая лишь «плохие» и сохраняя «хорошие» бактерии. Нарушение бактериального равновесия – одна из причин бесконтрольного размножения грибков, которые приводят к появлению соответствующих симптомов.

Кандидоз может развиваться во влагалище у женщин, а также в полости рта. Симптомы сводятся к формированию белых творожистых выделений, пленочному налету, зуду и жжению. При развитии молочницы в полости рта может изменяться вкус привычных блюд, появляется привкус и кислый запах изо рта. В тяжелых случаях может наблюдаться повышение температуры тела, а также образование язв и эрозий на слизистой оболочке.

Врач может назначать прием противогрибковых препаратов, а облегчение симптомов происходит в течение нескольких дней.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействие с другими препаратами

К числу возможных побочных эффектов от приема антибиотиков можно отнести влияние на работу других лекарств. При разных сочетаниях, антибиотики могут усиливать действие других препаратов или же наоборот, а также привести к совершенно непредсказуемым реакциям. Поэтому при назначении антибиотиков необходимо сообщить врачу о приеме других препаратов:

  • разжижителей крови;
  • оральных контрацептивов;
  • антацидов;
  • противоаллергических лекарств;
  • поливитаминов и препаратов железа;
  • лекарств, назначаемых для лечения псориаза, рематоидного артрита, диабета, болезни Паркинсона;
  • миорелаксантов;
  • диуретиков;
  • стероидов;
  • антидепрессантов.

Чувствительность кожи к солнцу

Многие виды антибиотиков делают кожу более чувствительной к солнцу. Чтобы не допустить солнечных ожогов и других последствий, рекомендовано следовать простым правилам:

  • избегать действия прямых солнечных лучей и при возможности оставаться дома;
  • использовать солнцезащитные крема;
  • носить головные уборы с широкими полями.

Симптомы со стороны полости рта

Длительный прием антибиотиков может стать причиной появления налета на зубах, различной степени окраски: темного, буквально черного, а также зеленого или оранжевого. Объяснить его образование можно нарушением бактериального равновесия в полости рта.

Редкие и серьезные побочные эффекты

Прием антибиотиков может быть связан с развитием серьезных побочных эффектов, представляющих угрозу не только для здоровья, но даже жизни пациентов. К счастью, такие осложнения встречаются крайне редко.

Анафилактический шок

Анафилаксия – аллергическая реакция немедленного типа, представляющая угрозу для жизни пациентов. К числу характерных симптомов анафилаксии можно отнести:

  • учащенное сердцебиение;
  • появление сыпи;
  • страх, тревожность;
  • головокружение;
  • отек горла, лица, удушье;
  • резкое снижение давления;
  • обморок;
  • судороги.

При отсутствии своевременной помощи может наступить смерть. Такие симптомы развиваются быстро, буквально сразу после приема антибиотиков, но могут быть исключения.

Антибиотикоустойчивые бактерии

Назначая антибиотики, врач говорит о том, что крайне важно завершить курс полностью, строго следуя всем его рекомендациям. В противном случае, у болезнетворных бактерий развивается антибиотикочувствительность.

Недолеченное заболевание вернется вновь, но антибиотики будут уже не эффективны, а лечение становится сложным и значительно повышается вероятность развития осложнений. Для снижения рисков развития антибиотикочувствительности достаточно следовать простым рекомендациям:

  • строгое соблюдение всех рекомендаций врача;
  • пропивать полный курс, даже если симптомы исчезли;
  • исключить самостоятельный прием;
  • строго следовать показаниям для их назначения;
  • не принимать антибиотики при симптомах простуды и других вирусных инфекций;
  • строго соблюдать дозировки и временные промежутки между таблетками;
  • не запивать таблетки фруктовыми соками, газировками, молочными продуктами – исключительно питьевой водой без газа.

Когда нужна помощь врача?

При появлении любых симптомов из обширного списка побочных эффектов необходимо проконсультироваться с доктором. Только врач может решить вопрос о замене или полном отказе от препарата.

Пациенты же должны сообщить о любых принимаемых препаратах, аллергии и возникавших ранее побочных эффектах.

Аллергия и формирование побочных эффектов при приеме антибиотиков – не редкость. При появлении тревожных симптомов врач может заменить препарат или же рекомендовать отказаться от его использования с поиском других возможных вариантов лечения.

Действие антибиотиков: основные факты

Антибиотики — этот вид лекарственных средств, который занимает особенное место, так как действие их уникально и своеобразно. Перспектива принимать антибиотики пугает и волнует многих больных, которым врач выдает рецепт на покупку этих препаратов. Антибактериальные средства вызывают большое количество вопросов и окружены различными мифами. Так каково же действие антибиотиков и благодаря чему они оказывают свой противомикробный эффект?

Антибиотики, что это за лекарства

Антибиотики — это группа лекарственных средств, которые подавляют рост живых бактерий или полностью их уничтожают. Таким образом, это единственная группа препаратов, проникающих в организм человека, но вступающих во взаимодействие не с ним, а с микроорганизмами, которые в нем находятся. Все остальные лекарства оказывают свои эффекты на различные клетки самого человеческого организма и изменяют их работу. В этом заключается уникальное действие антибиотиков.

Свой эффект антибиотики оказывают только на бактерии, поэтому вирусные инфекции антибактериальными препаратами не лечатся. Первые из антибактериальных препаратов были получены натуральным путем в лабораторных условиях. Однако большая часть групп антибиотиков относится к синтетическим, то есть получают их искусственно.

История открытия антибиотиков

История открытия антибиотиков

Антибиотики были синтезированы в 30-х годах XX века. Первым из существующих на сегодняшний день антибактериальных препаратов был пенициллин. Александр Флеминг, получивший впоследствии Нобелевскую премию, обнаружил прекращение роста колонии стафилококков при контакте с обычным куском заплесневелого хлеба. Он доложил о своем эксперименте на заседании Медицинского университетского клуба в Лондоне, однако коллеги встретили эту новость достаточно холодно.

Лишь через 10 лет пенициллин был выделен как вещество в чистом виде, а массовое его применение началось в период Второй мировой войны. Тогда количество жизней, которые были спасены этим антибиотиком, невозможно было подсчитать. Именно открытие пенициллина послужило началом новой эпохи в медицинской науке.

Действие антибиотиков, основные механизмы

Действие антибиотиков различно для отдельных групп представителей этих лекарственных средств. Одни антибактериальные средства обладают бактерицидным действием, то есть они нарушают обмен веществ у микроорганизмов, что приводит к их непосредственной гибели. Другие препараты блокируют процесс размножения бактерий, в результате чего их количество постепенно снижается из-за отсутствия потомства. Это бактериостатический механизм действия антибиотиков.

Точки приложения антибактериальных средств также различаются для каждой группы представителей. Это дает возможность доктору выбрать подходящий антибиотик для конкретного пациента. Вот некоторые из них:

  • нарушение синтеза клеточной стенки,
  • нарушение синтеза различных белков,
  • действие на синтез нуклеиновых кислот, входящих в состав ДНК микроорганизмов,
  • действие на мембрану клетки.

Человеку, не имеющему отношения к медицине, эти термины мало о чем говорят. Однако именно разнообразие механизмов действия делает антибиотики эффективными в отношении большого количества инфекционных заболеваний.

Спектр действия антибиотиков

Спектр действия антибиотиков

Спектр действия антибиотиков — это совокупность микроорганизмов, которые сохраняют чувствительность к антибиотикам. То есть, говоря обычным языком, это группы микробов, которые погибнут под действием этого препарата.

Отдельные группы антибактериальных средств действуют на очень большое количество бактерий, в таком случае говорят, что спектр действия этих антибиотиков — широкий. Доктор назначает таких лекарства чаще всего в двух ситуациях:

  • он впервые видит больного на приеме,
  • пациент только что поступил в стационар и еще не сдал анализ на чувствительность к антибиотикам, либо результат анализа еще неизвестен.

Назначая препарат широкого спектра врач старается охватить всех возможных возбудителей предполагаемого инфекционного заболевания.

Узкий спектр действия антибиотиков означает, что этим препаратом можно лечить какое-то конкретное заболевание и уничтожает он только узкую группу возбудителей инфекции. Эти препараты хороши тогда, когда врач точно уверен в диагнозе или получил результат анализа на чувствительность к антибиотикам, где указан возбудитель и антибактериальный препарат, который максимально остановил его рост.

Выделяют следующие группы антибиотиков по спектру их антимикробного действия:

  • Антибактериальные препараты — действуют на различные бактерии.
  • Противогрибковые антибиотики — действуют на возбудителей грибковых инфекций (Candida).
  • Противопротозойные антибиотики — действуют на простейшие микроорганизмы (хламидия, микоплазма и т. д.).
  • Противоопухолевые антибиотики — действуют на раковые клетки.
  • Отдельная группа: противосифилитические, противолепрозные, противотуберкулезные препараты. К ним относятся антибиотики, которыми лечат только эти конкретные заболевания.

Таким образом, понятие «спектр действия антибиотиков» дает возможность врачу выбрать правильную тактику лечения и не терять драгоценное время зря.

Побочные эффекты антибиотиков: когда нужна запись к врачу?


Побочные эффекты от приема антибиотиков

Побочные эффекты от приема антибиотиков

Врач назначает антибиотики для купирования воспаления, спровоцированного бактериями. Отказ от лечения и приема антибиотиков — одна из причин фатальных последствий или формирования осложнений.

Но, как известно, любые лекарственные препараты имеют ряд побочных эффектов, которые можно условно разделить на часто и редко встречающиеся. К числу первых можно отнести реакции со стороны пищеварительного тракта, развитие кандидоза как в полости рта, так влагалищного у женщин и др.

Реже встречаются более серьезные изменения: анафилактический шок, формирование устойчивых штаммов бактерий и другие осложнения.

MedAboutme расскажет о том, какие побочные эффекты заслуживают пристального внимания и когда нужно записаться на прием к врачу.

Проблемы с пищеварением

Проблемы с пищеварением — один из самых распространенных побочных эффектов, регистрируемых при приеме антибиотиков. Жалобы пациентов сводятся к:

  • тошноте, вплоть до рвоты;
  • расстройствам пищеварения;
  • диарее и вздутию живота;
  • снижению аппетита;
  • спазмам в желудке и кишечнике.

Примечательно, что большинство проблем с пищеварением самоустраняются, как только прием антибиотиков заканчивается. Но их появление — всегда повод записаться на прием к врачу, только специалист может понять причину этих неприятных симптомов, а также принять решение о прекращении приема антибиотиков или же смене препарата.

Особого внимания заслуживает появление таких симптомов как:

  1. кровь и слизь в кале;
  2. тяжелая диарея;
  3. сильные и выраженные спазмы в животе, боли;
  4. многократная рвота, появляющаяся после приема препарата.

Чтобы снизить вероятность побочных эффектов, лечащий врач должен знать о любых индивидуальных реакциях на их прием, о наличии аллергии, дополнительно принимаемых лекарствах и имеющихся хронических заболеваниях.

Кандидоз

Кандидоз

Антибиотики назначаются лишь для уничтожения болезнетворных бактерий, но тем не менее они не действуют избирательно, убивая «плохих» и оставляя «хороших». В большинстве случаев погибают и полезные, что в итоге приводит к нарушению микробного равновесия и разрастанию грибков.

После приема антибиотиков у многих формируется кандидоз — грибковое воспаление. Его симптомы могут регистрироваться в полости рта, во влагалище у женщин и не только.

Симптомы кандидоза зависят от его места локализации:

В полости рта появляется белый налет различной степени выраженности, все будет зависеть от тяжести патологии. Налет может быть плотно спаян со слизистой оболочкой, а при его удалении обнажается эрозированная слизистая. Характерен неприятный запах изо рта, кислый вкус, может меняться восприятие вкуса пищи, появляться жжение и боль при действии температурных раздражителей.

Зуд, отек и белые, творожистые выделения — одни из самых распространенных симптомов. Многие женщины предъявляют жалобы на появление боли при мочеиспускании, близости.

Симптомы кандидоза в большинстве случаев неприятны, но поддаются лечению, главное — строго следовать всем рекомендациям врача.

Взаимодействие с другими лекарствами

Любое лекарственное средство — химическое вещество, которое может вступать с другими во взаимодействие, и чтобы не допустить нежелательных последствий, врач должен знать о приеме любых других лекарственных препаратов. Некоторые вполне совместимы с приемом антибиотиков, другие же — нет.

Пациенты должны предупредить лечащего врача о приеме следующих препаратов:

  • разжижителей крови;
  • противозачаточных;
  • антигистаминных;
  • поливитаминов с высоким содержанием цинка, железа и магния;
  • нестероидных противовоспалительных препаратов;
  • лекарств, назначаемых при псориазе, ревматоидного артрита, диабета, подагры;
  • диуретиков;
  • миорелаксантов;
  • стероидов;
  • статинов;
  • антидепрессантов.

Прием вышеперечисленных препаратов — это не противопоказание к назначению антибиотиков, это лишь обстоятельство, требующее пристального внимания. Всегда можно найти альтернативу — тот антибиотик, который совместим с приемом дополнительных лекарств.

Изменения в полости рта

Изменения в полости рта

Кроме оральной молочницы, при длительном приеме антибиотиков могут формироваться разные патологические изменения, затрагивающие десны и зубы. Известны случаи, когда прием антибиотиков женщиной при беременности становился причиной изменения цвета и структуры зубов у детей. Речь идет о так называемых тетрациклиновых зубах. Зная об этих рисках и возможных последствиях, врачи не назначают антибиотики из этого ряда.

Кроме того, прием антибиотиков может стать причиной дисбактериоза в полости рта, что связано с рядом неприятных симптомов: быстрое образование зубного налета различных цветов и оттенков, упорное воспаление десен, стоматиты и другие патологические изменения.

Устойчивость бактерий

Бактерии могут быть хорошими, полезными и болезнетворными, которые и вызывают болезни. Ни для кого не секрет, что отдельные бактерии становятся устойчивыми к действию некоторых лекарств, чему существует множество причин. Если причиной болезни стали именно такие штаммы, то лечение может быть довольно сложным, стоит ли говорить о том, что такие инфекции могут представлять угрозу для здоровья пациентов.

Каждый пациент в силах снизить вероятность формирования штаммов бактерий, отличающихся устойчивостью к действию антибиотиков, достаточно следовать простым правилам:

  • принимать антибиотики исключительно по назначению врача;
  • принимать полный курс со строгим следованием всех дозировок и сроков;
  • тщательно выбирать лекарства: отслеживать сроки годности, состояние самого препарата;
  • исключить возможные побочные эффекты;
  • строго следовать всем рекомендациям приема: после еды или перед, запивать нужным количеством воды и соблюдать временные промежутки между приемами.

Когда нужно записаться на прием к врачу?

Начать стоит с того, что рекомендовать прием препарата может исключительно врач. А при появлении побочных эффектов необходимо незамедлительно сообщить об этом, возможно, даже по телефону, и будет решено о необходимости их отмены.

Пациенты должны понимать, что героически переносить побочные эффекты нельзя, об этом необходимо сообщить лечащему врачу, который примет решение о необходимости смены препарата.

Токсические эффекты антибиотиков

С.С ПОСТНИКОВ, д.м.н, профессор кафедры клинической фармакологии РГМУ, Москва К сожалению, безвредных лекарств нет и, более того, по-видимому, и быть не может. Поэтому мы продолжаем рассказывать о побочных эффектах одной из самой назначаемой группы препаратов - антибактериальных средств.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ (АМГ)

К аминогликозидам относят соединения, в состав которых входят 2 или более аминосахаров, соединенных гликозидной связью с ядром молекулы - аминоциклитолом.

Большинство первых АМГ - природные АБ (грибки рода Streptomices и Micromonospore). Новейшие АМГ - амикацин (производное канамицина А) и нетилмицин (полусинтетическое производное гентамицина) получены путем химической модификации природных молекул.

АМГ играют важную роль в лечении инфекций, вызванных грамотрицательными организмами. Все АМГ как старые (стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин), так и новые (гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетилмицин) обладают широким спектром действия, бактерицидностью, близкими фармакокинетическими свойствами, сходными особенностями побочных и токсических реакций (ото- и нефротоксичность) и синергидным взаимодействием с β-лактамами (Союзфармация, 1991).

При введении через рот АМГ всасываются плохо и поэтому для лечения инфекций вне кишечной трубки не используются.

Однако АМГ могут в значительной мере абсорбироваться (особенно у новорожденных) при местном применении с поверхности тела после ирригации или аппликации и оказывать нефро- и нейротоксическое действие (системный эффект).

АМГ проникают через плаценту, накапливаются у плода (около 50% материнской концентрации) с возможным развитием тотальной глухоты.

НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ АМГ

АМГ почти не подвергаются биотрансформации и выводятся из организма в основном путем клубочковой фильтрации. Указывается также на их реабсорбцию проксимальными канальцами. Из-за преимущественно ренального пути элиминации все представители этой группы АБ потенциально нефротоксичны (вплоть до развития тубулярного некроза с ОПН), только в разной степени. По этому признаку АМГ могут быть расположены в следующем порядке: неомицин > гентамицина > тобрамицина > амикацина > нетилмицина (Е.М.Лукьянова, 2002).

Нефротоксичность АМГ (2-10%) чаще развивается в полярных возрастных группах (дети раннего возраста и пожилые люди) - возрастзависимый токсический эффект. Вероятность нефротоксичности также возрастает с увеличением суточной дозы, длительности лечения (более 10 дней), а также кратности введения, и зависит от предшествующей почечной дисфункции.

Наиболее информативными показателями поражения проксимальных канальцев (мишень для токсического воздействия АМГ) являются появление в моче микроглобулинов (β2-микроглобулина и α1-микроглобулина), которые в норме почти полностью реабсорбируются и катаболизируются проксимальными канальцами и энзимурия (повышение уровня N-ацетил-β-глюкозаминидазы), а также белков с молекулярной массой больше 33 КД, которые фильтруются клубочками. Как правило, эти маркеры обнаруживаются после 5-7 дней лечения, умеренно выражены и обратимы.

Нарушение азотовыделительной функции почек как проявление почечной недостаточности (повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки более, чем на 20%) выявляется лишь при существенном поражении почек вследствие длительного применения АМГ в высоких дозах, потенциировании их нефротоксичности петлевыми диуретиками и/или амфотерицином В.

ГЕНТАМИЦИН: почками кумулируется около 40% АБ, распределяемого в тканях больного (в коре почек более 80% "почечного" АБ). В корковом слое почек концентрация гентамицина превышает наблюдаемой в сыворотке крови более чем в 100 раз. Следует подчеркнуть, что для гентамицина характерна более высокая степень канальцевой реабсорбции и большее накопление в корковом слое почек, чем у других АМГ. Гентамицин накапливается также (хотя и в меньших количествах) в мозговом слое и сосочках почек.

Гентамицин, поглощаясь проксимальными канальцами почек, накапливается в лизосомах клеток. Находясь в клетках, он ингибирует лизосомальную фосфолипазу и сфингомиелиназу, что вызывает лизосомальный фосфолипидоз, аккумуляцию миелодных частиц и клеточный некроз. При электронно-микроскопическом исследовании в эксперименте и биопсии почек у человека выявлено набухание проксимальных канальцев, исчезновение ворсинок щеточной каймы, изменения внутриклеточных органелл при введении гентамицина в средних терапевтических дозах. Лечение высокими (>7 мг/кг в день) дозами гентамицина может сопровождаться острым тубулярным некрозом с развитием ОПН и необходимостью гемодиализа в отдельных случаях, продолжительностью олигурической фазы около 10 дней, при этом, как правило, наблюдается полное восстановление функции почек после отмены препарата.

К факторам, повышающим возможность проявления нефротоксичности гентамицина, относятся: предшествующая несостоятельность почек, гиповолемия, одновременное использование других нефротоксических ЛС (гидрокортизона, индометацина, фуросемида и этакриновой кислоты, цефалоридина, циклоспорина, амфотерицина В), рентгеноконтрастных веществ; возраст больного.

Частота возникновения нефротоксических реакций при лечении гентамицином варьирует от 10-12 до 25% и даже 40% в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Эти реакции чаще наблюдаются при максимальной концентрации АБ в крови 12-15 мкг/мл. Однако подчеркивается целесообразность определения минимальных (остаточных) концентраций, поскольку увеличение именно этих значений выше 1-2 мкг/мл перед каждым следующим введением является свидетельством кумуляции препарата и, следовательно, возможной нефротоксичности. Отсюда и необходимость лекарственного мониторинга для АМГ.

ОТОТОКСИЧНОСТЬ АМГ

При применении стрептомицина, гентамицина, тобрамицина чаще возникают вестибулярные расстройства, а канамицин и его производное амикацин преимущественно влияют на слух. Однако это избирательность сугубо относительна и у всех АМГ отмечается "широкий" спектр ототоксичности. Так, гентамицин проникает и длительно сохраняется в жидкости внутреннего уха, в клетках слухового и вестибулярного аппарата. Его концентрация в эндо- и перилимфе значительно выше, чем в других органах и приближается к концентрации крови, а на уровне 1 мкг/мл сохраняется там в течение 15 дней после прекращения лечения, вызывая дегенеративные изменения во внешних клетках мерцательного эпителия основной извилины улитки (Ю.Б.Белоусов, С.М.Шатунов, 2001). В клинической картине этим изменениям соответствует нарушение слуха в пределах высоких тонов, а по мере продвижения дегенерации к верхушке улитки - также средних и низких тонов. К ранним обратимым проявлением вестибулярных расстройств (через 3-5 дней от начала применения препарата) относится: головокружение, шум в ушах, нистагм, нарушение координации. При длительном применении АМГ (более 2-3-х недель) происходит замедление их выведения из организма с повышением концентрации во внутренним ухе, в результате чего могут развиться тяжелые инвалидизирующие изменения органов слуха и равновесия. Однако в случае с гентамицином не выявлено достаточной корреляции между его концентрацией во внутреннем ухе и степенью ототоксичности, и, в отличие от канамицина, мономицина и неомицина, глухота при лечении гентамицином практически не развивается. Вместе с этим существуют выраженные вариации среди АМГ в частоте возникновения этих нарушений. Так, в одном из исследований на 10000 больных было выявлено, что амикацин вызывает нарушение слуха в 13,9% случаев, гентамицин - у 8,3% больных, тобрамицин - у 6,3%, а неомицин - у 2,4%. Частота вестибулярных нарушений составляет соответственно 2,8; 3,2; 3,5 и 1,4%.

Ототоксические реакции при лечении гентамицином развиваются значительно реже у взрослых, чем у детей. Теоретически новорожденные являются группой повышенного риска по развитию ототоксических реакций в связи с незрелостью механизмов элиминации, меньшей скоростью клубочковой фильтрации. Однако, несмотря на широкое применение гентамицина у беременных и новорожденных, неонатальная ототоксичность наблюдается исключительно редко.

Слуховые и вестибулярные токсические эффекты тобрамицина также связываются с его передозировкой, длительностью лечения (>10 дней) и особенностями больных - нарушенная почечная функция, обезвоживание, получение других лекарств, также обладающих ототоксичностью или сдерживающих элиминацию АМГ.

У части больных ототоксичность может клинически не проявлять себя, в других случаях больные испытывают головокружение, шум в ушах, потерю остроты восприятия высоких тонов по мере прогрессирования ототоксичности. Признаки ототоксичности обычно начинают появляться спустя длительное время после отмены препарата - отсроченный эффект. Однако известен случай (В.С. Моисеев, 1995), когда ототоксичность развилась после однократного введения тобрамицина.

АМИКАЦИН. Наличие в 1-м положении молекулы амикацина - 4-амино-2-гидроксибутирил-масляной кислоты обеспечивает не только защиту АБ от разрушающего действия большинства ферментов, продуцируемых устойчивыми штаммами бактерий, но и является причиной меньшей ототоксичности по сравнению с другими АМГ (кроме метилмицина): слуховые - 5%, вестибулярные - 0,65% на 1500 лечившихся этим АБ. Однако в другой серии исследований (10000 больных) контролировавшихся аудиометрией, была показана близкая к гентамицину частота слуховых расстройств, хотя в эксперименте было установлено, что амикацин подобно другим АМГ проникает во внутреннее ухо и вызывает дегенеративные изменения волосяных клеток, однако, как и в случае с гентамицином, не было установлено зависимости между уровнем концентрации амикацина во внутреннем ухе и степенью ототоксичности. Показано также, что волосковые клетки слуховой и вестибулярной системы выживали и при том, что гентамицин обнаружился внутри клеток и через 11 месяцев после прекращения лечения. Это доказывает, что не существует простой корреляции между присутствием АМГ и повреждением органов слуха и равновесия. Именно поэтому было высказано предположение о наличии у отдельных больных генетической предрасположенности к повреждающему воздействию АМГ (М.Г. Абакаров, 2003). Подтверждением этому положению было открытие в 1993 году у 15 больных с тугоухостью из 3-х китайских семей (после лечения АМГ) генетической мутации A1555G позиции 12S РНК, кодирующей митохондриальные ферменты, которая не была обнаружена у 278 пациентов без тугоухости, также получавших АМГ. Это позволило сделать вывод о том, что применение АМГ является пусковым механизмом для фенотипического выявления этой мутации.

В последние годы приобретает все большую популярность новый режим дозирования АМГ - однократное введение всей суточной дозы гентамицина (7 мг/кг) или тобрамицина (1 мг/кг) в виде 30-60-минутной инфузии. При этом исходит из того, что АМГ обладают концентрационно-зависимым бактерицидным эффектом и поэтому отношение Cmax/ mic > 10 является адекватным предиктором клинико-бактериологического эффекта.

Эффективность нового способа введения АМГ была показана при инфекциях различной локализации - абдоминальных, респираторных, мочеполовых, кожных и мягкотканных, как острых по течению, так и хронических (муковисцидоз). Однако возникающие при таком режиме дозирования пиковые концентрации АМГ, нередко превышающие 20 мкг/мл, могут теоретически создавать угрозу нефро- и ототоксичности. Между тем исследования D. Nicolau, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter et al, 2001 показывают, что однократное введение АМГ не только не уступают, но даже превосходят по безопасности обычное 3-х разовое применение АМГ, возможно, за счет более длительного отмывочного периода.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Тетрациклины - остеотропны и поэтому накапливаются в костной ткани, особенно молодой, пролиферирующей. В эксперименте у собак отмечено отложение тетрациклина и в постоянных зубах.

Вследствие своей липофильности тетрациклины проникают через плацентарный барьер и откладываются в костях плода (в виде лишенных биологической активности хелатных комплексов с кальцием), что может сопровождаться замедлением их роста.

Применение тетрациклиновых АБ у детей дошкольного возраста приводит в ряде случаев к отложению препаратов в зубной эмали и дентине, что вызывает гипоминерализацию зубов, их потемнение (дисколорацию), гипоплазию зубной эмали, увеличение частоты кариеса, выпадение зубов. Встречаемость этих осложнений при применении тетрациклинов составляет примерно 20%.

При неосторожном или ошибочном применении тетрациклинов в большой дозе (более 2 г в день) может развиться тубулотоксичность (тубулярный некроз) с клиникой ОПН и необходимостью, в отдельных случаях, гемодиализа.

Поэтому использование тетрациклинов у беременных, кормящих грудью (тетрациклин проникает в грудное молоко) и детей до 8 лет не рекомендуется.

Подводя итоги вышеизложенному, хочется еще раз подчеркнуть, что любое лекарство (а значит, и антибиотики) - это обоюдоострое оружие, что, кстати, было подмечено и отражено в древнерусском определении, где слово "зелье" употреблялось в двойном значении - и как лечебное, и как ядовитое средство. Поэтому, начиная фармакотерапию, нельзя в дальнейшем оставлять больного один на один с лекарством, говоря ему (как это еще нередко бывает в той же поликлинике) "попейте его (лекарство) с недельку-другую и потом приходите". Для некоторых больных это "потом" может и не наступить. Делая упор в своем врачебном сознании на терапевтический эффект, мы (может быть сами того не желая) умаляем значение другого важнейшего правила лечения - его безопасности. Такая потеря бдительности делает нас неготовыми к нужным действиям при возникновении неблагоприятных реакций, что может иногда привести к непоправимым последствиям.

Читайте также: